中国科学院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室李昂课题组致力于芳香天然产物的合成研究，系统发展了电环化-芳构化策略，用于构建多取代芳环，实现了daphenylline、rubriflordilactone A、xiamycin A、clostrubin、rubriflordilactone B、aflavazole、ileabethoxazole、pseudorubriflordilactone B等天然产物的合成。
近期，该课题组运用氮杂-6π电环化-芳构化策略，实现了acremolactone B的首次和克级合成。该研究利用[2+2]环加成、Baeyer-Villiger氧化等反应规模化制备了溴代烯醛2；将该烯醛转化为相应的肟（3），并与烯基硼酸酯4进行Suzuki-Miyaura偶联，得到氮杂三烯5。该化合物在加热条件下发生氮杂-6π电环化和甲醇消除，生成含有四取代吡啶环的四环中间体6。2与4直接偶联所得的共轭二烯醛7易于发生iso-Nazarov环化反应进而转化为环戊烯酮8。环化途径的不同源自于醛和肟在亲电性方面的差异。研究通过C2位酰基化和C3羰基的非对映选择性还原引入侧链并建立所需的立体化学，完成了acremolactone B的克级规模合成。该工作展示了电环化-芳构化策略在杂芳香天然产物合成中的作用，为acremolactone B生物学功能研究奠定了物质基础。
2023年12月6日
来源：中国科学院
