近几十年来，全球高血压发病率已增长一倍，其主要致病机制涉及血管紧张素转换酶（ACE）功能失调。作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键调节因子，ACE通过双重机制调控血管张力：一方面通过催化血管紧张素I转化为强效血管收缩剂——血管紧张素II，另一方面通过降解具有血管舒张作用的缓激肽来削弱血管舒张能力。尽管市面上的ACE抑制剂类药物（如卡托普利）能有效缓解高血压患者的不良症状，但长期使用此类抑制剂可能会导致咳嗽和血管性水肿等副作用，从天然膳食中开发更安全的ACE抑制剂需求迫切。蘑菇作为一种天然食材，其食用历史已逾两千年。凭借其高膳食纤维、低脂肪及富含蛋白质、不饱和脂肪酸和麦角甾醇等特性被广泛认可。现有研究显示，蘑菇可能是ACE天然抑制肽的可靠来源。如今已有大量针对不同蘑菇中ACE抑制肽的研究，然而作为已被观察到具有显著降血压功效的羊肚菌，其来源的活性肽却鲜少有人关注。羊肚菌蛋白富含独特的氨基酸序列，加之其特殊的生长环境，进一步提升了从中获取新型生物活性肽的潜力。羊肚菌无疑是一种极具价值却未获充分利用的自然资源，在挖掘新型ACE抑制肽方面蕴藏着巨大潜力。传统的筛选方法，操作繁琐、耗时长、试剂消耗量大、成本高，如何快速高效地挖掘其功能成分成为制约该资源高值化利用的重要因素。本研究以羊肚菌为研究对象，创新开发了一种联合筛选方法，融合活性导向分离与计算模拟联用，直接从组分复杂的羊肚菌水解肽中快速筛选出ACE抑制肽。本研究从羊肚菌中筛选出了5种具有良好ACE抑制能力的活性肽，并通过实验验证了所筛选的成分具有良好的ACE抑制活性。此外，还通过抑制动力学和分子动力学，进一步探究了其抑制模式和结合机理，为ACE抑制肽的快速筛选研究提供了理论依据，在充分阐释羊肚菌ACE抑制肽的作用机制方面具有重要意义。
原文链接https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.145011
