中国农业大学任发政院士团队：益生菌改善终末期肾病患者预后的多维度解析

　　● 原文: imeta (IF 33.2，中科院双一区Top)

　　● 原文链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70062

　　● DOI: https://doi.org/10.1002/imt2.70062

　　● 2025年7月1日，中国农业大学任发政院士、王晓玉副教授，岳麓山实验室印遇龙院士和中国航天科工集团七三一医院主任医师杨松涛等在imeta在线发表了题为“Probiotics Restore Enteric HDL3 Secretion and Improve Prognosis in Patients with End-Stage Renal Disease”的文章。

　　● 本研究通过随机对照试验、系统综述与荟萃分析，结合5/6肾切除和ApoE-/-小鼠模型，发现HDL3升高可降低终末期肾病患者心血管风险标志物并延缓动脉粥样硬化进展；进一步揭示益生菌通过胰岛素-SP1-CYP27A-LXRα/β-ABCA1通路特异性促进HDL3生成，为改善终末期肾病患者心血管预后提供了新治疗策略。

　　●  第一作者：刘晓雪、黄源、李依璇、陈娟、王希璠

　　●  通讯作者：王晓玉（xy.wang@cau.edu.cn）、任发政（renfazheng@cau.edu.cn）、印遇龙（yinyulong@isa.ac.cn）、杨松涛（songtaoyang@aliyun.com）

　　●  合作作者：王晓斌、赵亮、罗永挺、安鹏、张力圩、张承英、卞维静、雷新根、高翔、刘英华、郝彦玲、郭慧媛、张晓旭、王鹏杰、王然、张昊、方冰、张筱琳、王龙姣、邱青璐、张玉婵、齐静宜

　　●  主要单位：中国农业大学营养与健康学院、中国医学科学院心血管疾病国家中心、哥伦比亚大学妇产科、约翰霍普金斯大学医学院、中国农业大学食品科学与营养工程学院、中国人民解放军总医院第三医疗中心全科医学科、北京安贞医院肾脏病科、康奈尔大学动物科学系、复旦大学公共卫生学院、中国人民解放军总医院第一医疗中心营养科、中源食品实验室、中国航天科工集团731医院、岳麓山实验室、湖南农业大学动物科学与技术学院、中国科学院亚热带农业研究所

研究亮点：

　　终末期肾病（ESRD）作为慢性肾脏病发展的终末阶段，以不可逆的肾脏功能丧失为特征，其临床治疗策略由功能恢复转变为以延缓疾病进展和降低死亡率为主。值得注意的是，心血管疾病已成为ESRD患者最主要的死亡原因，而传统降脂药物如他汀类在该人群中的心血管保护作用显着受限。基于此，本研究设计了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（注册号：NCT03010735），旨在系统评估混合益生菌制剂对ESRD患者心血管风险的干预效果。研究共纳入150例ESRD患者（女性48例），随机分为益生菌治疗组和安慰剂对照组，干预周期为6个月。结果显示，治疗组患者高密度脂蛋白（HDL）水平显着提升，其中HDL3亚型的变化尤为明显。更重要的是，治疗组患者的心血管疾病进展速率显着减缓，全因死亡率较对照组显着降低（p = 0.0099）。后续荟萃分析进一步证实HDL水平升高与ESRD患者临床预后改善存在显着相关性。同时，通过建立5/6肾切除的载脂蛋白E敲除（ApoE-/-）小鼠模型，发现混合益生菌可显着减轻动脉粥样硬化程度和心肌损伤。分子机制研究表明，益生菌通过激活胰岛素介导的SP1(P)-CYP27A-LXRα/β-ABCA1信号通路，促进小肠HDL3的合成与分泌。本研究通过临床随机对照试验结合动物实验，证实混合益生菌可通过调控肠源性HDL3分泌途径，有效降低ESRD患者心血管疾病风险，为临床治疗提供了新的干预策略。